Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜顶层腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊胞性橡胶症（Cystic Fibrosis， CF) 是在颇高加索雅利安人前常见的由调控囊性橡胶化跨膜型传导调控蛋白（CFTR）的特异性惹来的隐形遗传基因序列。CFTR的功能局限性引发消化道龟头鞭毛拔除功能障碍，导致了上消化道和肺部龟头缺血性。一旦入侵的透生物、菌株、粒状等扣留在消化道就则会惹来反复炎症，之后变长间隔时间。肺部龟头缺血性作为CF前助长后期疾病恶化的关键血案，其所致与机制尚不清楚。

2020年7翌年29日，来自爱荷华医学院（University of Iowa）的美国科学院院士，霍华德休斯医学学术研究院（HHMI）学术研究员Michael J. Welsh他的团队在Developmental Cell上发表文章了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其前爱荷华医学院的助理博士谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为夺魁作者。该学术研究发现在CF前，消除龟头的口腔底层附属物（Submucosal gland）前的酸性pH和颇高胺基酸pH忽略了龟头的耐用性，从而导致龟头缺血性。而一旦极其的龟头过渡到，忽略消化道上表面的pH无法逆转其耐用性。

首先，学术研究医护人员用于和人类CF病人症状不尽相同的病理类动物，新生CFTR基因序列敲除绵羊（CF绵羊）的鼻腔来学术研究黏膜底层附属物的皮肤上分泌物。首先，学术研究医护人员采集了透量的鼻腔口腔底层附属物的龟头进行时统计分析。与野生型绵羊鼻腔龟头相比，新生CF绵羊 pH更是偏颇高，龟头分泌物压强减少，并且蛋白pH升颇高。

龟头在口腔底层附属物过渡到前袋子在偏颇高pH和颇高一氧化氮pH的龟头小出水前，通过胞外分泌物快速释放到附属物囊管前，急速加速，并之后过渡到具一定耐用性的消化道龟头。为了学术研究龟头过渡到时期，pH，一氧化氮pH和胺基酸pH对龟头刚性和表面张力的严重影响，学术研究医护人员确立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）类动物模型。鼻涕虫龟头分泌物细胞和绵羊龟头底层附属物前的龟头分泌物细胞，过渡到的龟头结构，糖蛋白染色都十分相似。因为鼻涕虫分泌物龟头小出水到粗，通过收集龟头小出水，控制龟头小出水的碎裂，学术研究医护人员就尽可能学术研究环境因素对龟头耐用性的严重影响。通过学术研究并龟头小出水碎裂和龟头加速，学术研究医护人员发现在龟头过渡到时，偏颇高pH下龟头加速压强远大于颇高pH下的加速压强，同时龟头过渡到的刚性提颇高。且在颇高一氧化氮pH和偏颇高pH前加速压强成比例，刚性（Elastic modulus）仅有。而且龟头刚性和表面张力都随胺基酸pH升颇高而提颇高，且提颇高幅度在偏颇高pH下更是加明显。在龟头过渡到最后，再一忽略龟头的pH和一氧化氮pH或胺基酸pH时，都不尽可能再忽略龟头的刚性。

为了进一步在骨髓某种程度验证这一发现，学术研究医护人员独创了透生物前龟头过渡到的机制，用于透介质技术开发研发了人工口腔底层附属物。这种人工口腔底层附属物尽可能过渡到龟头束，并定量学术研究龟头束的形变和断裂。学术研究发现某种程度表明在龟头过渡到初期偏颇高pH和颇高一氧化氮pH使过渡到的龟头束并不需要形变和断裂；与之相对于，在龟头过渡到最后忽略pH或一氧化氮pH都不再忽略龟头束的形变和断裂。更是进一步，学术研究医护人员能用离体的新烟叶鼻腔前进行时试验，发现在已经过渡到的龟头束前忽略消化道表面的pH或一氧化氮pH不尽可能更是有效的拔除龟头。

作为论述，本学术研究创造性的用于了三个不同的技术开发平台（鼻涕虫龟头小出水，透介质人工口腔底层附属物，和离体活鼻腔），学术研究表明消化道龟头的化学性质（加速压强，刚性，表面张力，形变，断裂）曾受龟头过渡到时的pH，一氧化氮pH，胺基酸pH严重影响。而龟头过渡到最后，其化学性质不再曾受这些因素的严重影响。本学术研究提供了一种CF龟头缺血性的机制：在CF时，偏颇高pH，颇高一氧化氮pH，和颇高胺基酸pH的口腔底层附属物内生理环境，则会过渡到颇高刚性，颇高表面张力，不易断裂的龟头。同时，本学术研究为减缓或治疗CF前龟头缺血性提供了潜在的策略：介入龟头过渡到时的生理先决条件则会更是有效拔除消化道龟头。

原始出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.